Santana zazářil už na legendárním festivalu Woodstock v roce 1969 a proslavil se v 70. letech hity jako Black Magic Woman či Oye Como Va. V roce 1999 slavil jeden z největších comebacků v dějinách populární hudby s albem Supernatural, které při udělování cen Grammy získalo osm ocenění.
Od ostatních interpretů se od počátku kariéry kromě kytarového umění odlišoval zejména užíváním různých exotických nástrojů. Za svoji kariéru dosud prodal více než 60 milionů alb a živě zahrál před více než 30 miliony fanoušky.
Spolupracoval s mnoha slavnými muzikanty, nechyběli mezi nimi kytaristé Eric Clapton a John McLaughlin a zpěváci Plácido Domingo nebo Lauryn Hillová. Originální Santanův kytarový projev na koncertech umocňuje jeho jedinečná doprovodná kapela. Spolu s ní se Santana v Praze představí podruhé, vrátí se po šesti letech.
