Na kontě má ceněné filmy jako Pulp Fiction, Erin Brockovich i Muž na Měsíci režiséra Miloše Formana.
Český rodák stál ostatně u zrodu DeVitovy hvězdné filmové kariéry, když mu dal roli pana Martiniho v oscarovém Přeletu nad kukaččím hnízdem (1975). Do širšího diváckého povědomí se DeVito dostal rolí Louieho De Palmy v televizním seriálu Taxi (1978 až 1983), za niž dostal cenu Emmy a Zlatý glóbus. Mezinárodního věhlasu pak dosáhl po boku Michaela Douglase a Kathleen Turnerové v dobrodružných filmech Honba za diamantem a Honba za klenotem Nilu v polovině 80. let.
Tehdy také začal s režií, vybírá si většinou příběhy s černým až morbidním humorem: například Vyhoď máti z vlaku a Válka Roseových, v níž si opět zahrál po boku Turnerové a Douglase. Jako herec vytvořil kolem stovky rolí, k nejznámějším patří Tučňák ze snímku Batman se vrací nebo právník ve Vyvolávači deště, mihl se třeba i jako striptér v seriálu Přátelé. DeVito je od roku 1982 ženatý s herečkou Rheou Perlmanovou, známou ze seriálu Na zdraví, s níž má tři děti.