David Arquette se narodil v roce 1971 ve Virginii. Pochází z umělecké rodiny, otec i sourozenci pracují u filmu. Zahrál si v divácky úspěšné komedii Buffy – zabíječka upírů (1992) nebo ve snímku Rockeři (1994). V roli romantického hrdiny se objevil po boku Drew Barrymoreové ve filmu Nepolíbená (1999). Jeho nejznámější rolí je postava v hororové trilogii Vřískot (1997, 1999, 2000)
Právě během natáčení se seznámil se svojí budoucí manželkou. Manželé se na filmovém plátně potkali také v jedné epizodě seriálu Přátelé. Jejich spolupráce pokračuje také ve čtvrtém dílu hororu Vřískot, který bude mít premiéru letos v dubnu.