Vonnegut byl autorem mnoha bestsellerů, například románů Kolíbka či Jatka č. 5, v němž se vypsal z válečných traumat prožitých během bombardování Drážďan v roce 1945. Považoval se za autora společenských románů, třebaže v jeho prózách měly místo i prvky sci-fi. Jeho tvorba zahrnuje divadelní hry, eseje a povídky.
Po válce studoval antropologii na Chicagské univerzitě, ale jeho diplomovou práci na téma vztahu mezi zlem a dobrem vedení katedry odmítlo. Až v roce 1971 tam přijali teze z jeho románu Kolíbka a titul mu udělili. V knize zkoumal pustošivý racionalismus západních věd a obrat k mysticismu, sílícímu mezi studenty v USA a Evropě.
Zemřel v roce 2007 ve věku 84 let na následky poranění mozku, jež si přivodil při pádu ve svém domě na Manhattanu.